Aproximación al metabolismo del Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina (NAD+) en Leishmania

Resumen

APROXIMACIÓN AL METABOLISMO DEL DINUCLEÓTIDO DE NICOTINAMIDA Y ADENINA (NAD+) EN LEISHMANIA

El aumento progresivo de la resistencia de Leishmania ante las medidas de control actuales, plantea la necesidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas a partir del conocimiento profundo de la biología del parásito. La Nicotinamida Mononucleótido Adenilil Transferasa (NMNAT; EC 2.7.7.1), enzima fundamental para la supervivencia de los organismos, cataliza el paso clave en la biosíntesis del NAD+. Dado que el metabolismo de este dinucleótido se relaciona con la integridad y mantenimiento de diversos procesos bioquímicos, celulares y fisiológicos esenciales, la investigación y caracterización de las enzimas involucradas en su biosíntesis representan un punto clave para el desarrollo de tales estrategias. En este estudio, se identificó la NMNAT de L. braziliensis, L. major y L. amazonensis.
Para ello, se realizó una búsqueda bioinformática y las secuencias-candidato encontradas se clonaron a partir de ADN complementario mediante PCR y se generó la proteína recombinante LbNMNAT en Escherichia coli, cuya actividad enzimatica se confirmó mediante ensayos enzimáticos acoplados. A partir del análisis de las secuencias de los parásitos y del ortólogo humano HsNMNAT, se identificaron potenciales blancos farmacológicos y marcadores moleculares para el genero Leishmania. De esta manera, el presente estudio se constituye como la primera evidencia experimental en aproximarse al metabolismo del NAD+ en este patógeno.