Page 88 - Revista 2019

Revista de la Asociación Colombiana de Ciencias Biológicas
issn impreso 0120-4173, issn en línea 2500-7459

Abstract

Objective: To characterize the main clinicopathological features and the molecular phenotypes of Colorectal
Carcinoma (CRC), in 1,278 patients from the Colombian Andean region.
Methods: 1278 patients with CRC. Analyses of the MMR (Mismatch Repair) genes hMLH1, immunohistoche-
mical methods (IHC) were used. To evaluate microsatellite instability (MSI), DNA from tumoral-normal tissue
by PCR.
Results: The average age of Colombian CRC patients is 57.4 years. The disease is more common in females
(53.2%). The frequency of patients younger than 50 years (26.5%) is higher than expected; the CRC in these cases
was associated with histological types: aggressive, mucinous carcinoma and singlet ring carcinoma (P= <0.000),
which in turn were associated with microsatellite instability (MSI-H). The most frequent location was in the rec-
tum (31.3%), p=0.002 and the diagnosis occurred in advanced stages of the disease T3-T4 (75.1%) p=0.022. The
most common histological type was adenocarcinoma.
The sensitivity of the immunohistochemical analysis of MLH1 for the detection of MSI+ was 71% (Cl: 49-87). In
575 cases, the IHC-MLH1 analysis showed loss of expression in 7% of patients. MSI analysis was performed in
451 cases of CRC, with 25% show in high microsatellite instability (MSI-H).
Conclusions: The determination of microsatelital instability and immunohistochemistry for MMRs allow to iden-
tify patients at risk of being carriers of mutations related to Lynch syndrome in Colombian patients.

Keywords: carcinoma, Microsatelite Instability, immunohistochemistry for MMRs.

Introducción: han acuñado los términos CCR familiar (sin otra espe-
cifi cación), o CCR no sindrómico (5, 6).
Según la Agencia Internacional del Cáncer (1), en su
publicación electrónica GLOBOCAN 2018 - http://gco. La vía mutadora del CCR, también conocida como de
iarc.fr/today, varios tipos de cáncer gastrointestinal se inestabilidad microsatelital (MSI), por su nombre en in-
cuentan entre las primeras 10 causas de morbimortali- glés (“microsatellite instability”) se caracteriza por el
dad en el mundo. El cáncer colorrectal (CCR) de tipo aumento o disminución de secuencias repetidas de nu-
histológico adenocarcinoma es el tercero en incidencia cleótidos, lo cual es una consecuencia de la disfunción
en los hombres (1.026.215 casos, el 10.9% del total) de los genes del sistema de reparación de apareamientos
y el segundo en mujeres (823.303 casos, el 9,5% del erróneos (“mismatch repair” - MMR). Por esta vía se
total). En el ámbito mundial, casi el 60% de los casos explica la aparición del síndrome de Lynch, y hasta un
ocurren en países desarrollados (2). 15% de los casos de CCR esporádicos (7). En la década
de los 90 se estableció un panel de microsatélites, cono-
El CCR familiar: es la forma menos común de CCR. cido como panel Bethesda - recomendado por el Insti-
Agrupa entre un 3 y un 5% de todos los casos, y se tuto Nacional de Salud de los Estados Unidos y repor-
caracteriza por una herencia mendeliana (3). Los sín- tado en diferentes estudios de investigación-, con el fi n
dromes de CCR, asociados a mutaciones hereditarias de de realizar un tamizaje que permitiera identifi car a los
genes de alto impacto, más conocidos, son la Poliposis posibles portadores de mutaciones en MMR (8). Esta
Adenomatosa Familiar (FAP <1%), la Poliposis aso- condición también se conoce como fenotipo hipermuta-
ciada a MUTYH (MAP, <1%) y el Cáncer Colorrectal dor (9), que produce la inactivación de diferentes tipos
Hereditario no Polipósico-Síndrome de Lynch (3-5%) de genes, como por ejemplo los que regulan la apopto-

(4). Cabe anotar que un porcentaje cercano al 20% de sis (genes BAX o Caspasa-5), y otros implicados en el
pacientes con historia familiar de CCR y/o presentación control y regulación del crecimiento celular (TGFβR2,
del mismo a edades tempranas (<50 años) no tienen evi- WISP-3 o IGFIIR) (10, 11). Se ha intentado asociar los
dencia de mutaciones en línea germinal de los genes de tumores con alta inestabilidad microsatelital a una ma-
alta penetrancia antes mencionados; para estos casos se yor sobrevida, independientemente del estatus de BAX
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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2019; 31: 87-99