Page 101 - Revista 2019

Biología molecular de cardiopatías congénitas. Moreno et al.

Abstract

Congenital Heart Diseases are the most frequent malformations in live new-borns. Among the most frequent
complications, arrhythmias are usually the main cause of sudden death. A large part of these malformations res-
pond to genetic bases, which is why different genes have been identifi ed by molecular biology techniques, whose
mutations would be involved in their presentation. With the aim of establishing the relationship between molecu-
lar biology studies in the diagnosis and approach to Congenital Heart Diseases, a 12-year-old male patient with
arrhythmia clinical picture and a family background of sudden and early death was performed, a biology study
molecular by means of the complete exome sequencing technique and bioinformatics analysis by means of “In si-
lico” technology for the study of genes associated with congenital heart diseases; the data obtained were analysed
by computational study to complement the molecular study and evaluate the relationship with the clinical picture
of the patient. The identifi cation of 4 pathogenic variants in 3 genes associated with heart disease was achieved;
the computational analysis allowed the characterization of the identifi ed variants, and a precise phenotype – en-
dotype – genotype correlation could be established. From the results, the usefulness of this type of studies for the
analysis of genetic variants and their impact on the health of patients is highlighted, highlighting the need to es-
tablish a personalized medicine, which allows for adequate and directed transdisciplinary management, reducing
the impact and morbidity and mortality

Keywords: Abnormalities, death sudden, arrhythmias, gene expression, genetic variation. (DeCS).

Introducción Debido a la presentación y el compromiso multigénico
de las cardiopatías congénitas, se hace necesaria la utili-
Las Cardiopatías Congénitas se constituyen como las zación de técnicas de biología molecular y el uso de he-
malformaciones más frecuentes en los recién nacidos rramientas para el estudio computacional, que permitan
vivos, se estima que aproximadamente 8 x 1000 recién hacer relación entre el genotipo y la presentación clíni-
nacidos vivos en el mundo son portadores de una car- ca de pacientes con cuadro sugestivos de cardiopatías
diopatía congénita, lo que determina en gran medida la congénitas, con el propósito de establecer un diagnósti-

mortalidad de este grupo etario (1). Dentro de las com- co preciso, un manejo terapéutico adecuado y abordaje
plicaciones más frecuentes, las arritmias suelen ser la preventivo personalizado.
principal causa de muerte súbita; a partir del alto núme-
ro de casos de muerte súbita durante el reposo, se han El objetivo de este trabajo es establecer la relación entre
establecido diferentes estrategias que permitan hacer los estudios de biología molecular en el diagnóstico y
prevención en niños y jóvenes adultos (2). abordaje de las cardiopatías congénitas en un paciente
con clínica y antecedentes familiares de muerte tempra-
Una gran parte de estas malformaciones responden a na y súbita mediante la técnica de secuenciación exó-
bases genéticas, por lo cual se han identifi cado diferen- mica completa y utilización de análisis bioinformático
tes genes mediante técnicas de biología molecular, cu- mediante tecnología In sílico.
yas mutaciones estarían implicadas en la presentación
de las mismas, es por esta razón que se han incorporado
el uso de pruebas genéticas en ADN de paciente vivos, Materiales y métodos
tanto en el caso de pacientes fallecidos, para identifi car
las causas y establecer un diagnóstico y un manejo pre- Presentación del Caso. Paciente masculino de 12 años,
ventivo (3) (4). en manejo por cardiología pediátrica por hallazgo in-
cidental de arritmia sinusal, con antecedente familiar
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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2019; 31: 100-105