Page 68 - Revista 2019

Revista de la Asociación Colombiana de Ciencias Biológicas
issn impreso 0120-4173, issn en línea 2500-7459
En el presente estudio se observó mayor proporción soporte para las causas genéticas comunes en la suscep-
del componente ancestral europeo en los casos que en tibilidad del CCR, cuando se comparan distintas pobla-
controles, y viceversa para la proporción NAM. Ambas ciones como la colombiana y la europea. La asociación
ancestrías fueron altamente signifi cativas en los mode- de la ancestría europea global continuó aportando al
los logísticos analizados, indicando que son variables riesgo en conjunto con los SNPs. Dentro de las regiones
críticas en la predicción del CCR en poblaciones mes- asociadas se han identifi cado las variantes funcionales
tizas colombianas. Adicionalmente, se encontró que como en 18q21.1 caracterizada por la presencia del gen
presentar una ancestría mayor al 50%, está asociada SMAD7 (35), en 19q13.11 está la proteína 2 de unión
con el riesgo para el CCR. Lo anterior indica que uno o Rho GTPasa (RHPN2) (36), vinculada con la regula-
varios alelos con altas frecuencias en la población eu- ción del citoesqueleto de actina y la motilidad celular,
ropea, y presentes en la población andina colombiana, y por tanto con el crecimiento celular maligno (37). En
pueden incrementar el riesgo al CCR en la misma. Aun- cuanto a 8q23.3, hay secuencias reguladoras de la trans-
que dicha asociación también podría deberse a factores cripción, y transcritos predichos: EIF3H y C8orf53, que
medioambientales comunes en la región, no evaluados. infl uyen en la regulación del crecimiento celular y la
En este sentido, es probable que estén presentes interac- viabilidad en distintos tipos de carcinoma tales como
ciones gen-medio ambiente, con la capacidad de expli- el de seno, próstata y hepatocelular (38). En el caso de
car las diferencias observadas. 10p14, no hay genes predichos a una distancia de 0.4
Mb alrededor del SNP para esta región; es una variante
Aunque en este trabajo el riesgo a desarrollar CCR intergénica con los pseudogenes KRT8P37 (pseudoge-
también estuvo asociado a variables como el nivel edu- ne 37 keratin 8) y KRT8P16 (pseudogene 16 keratin 8).
cativo y el socioeconómico, dado que los casos fueron Existe también un cDNA correspondiente a un trans-
recolectados en instituciones públicas de salud, existe crito de secuencia ALU de 234 pb (39) asociado con
un sesgo ya que las personas con capacidad económica cáncer gástrico, glándula mamaria (MUTYH, subfami-

mayor frecuentemente recurren a centros privados, en lia AluYb8) (40) y el síndrome de Peutz Jaeguer entre
lugar de usar el régimen subsidiado (30). En consecuen- otras (STK11, subfamilia AluY) (41).
cia, es necesario controlar la presencia de estratifi cación
poblacional como posible variable de confusión en los El empleo del mapeo de la mezcla permitió asociar la
estudios de asociación en Colombia. alta ancestría europea en los loci 6q22.3 y 4p13, que ex-
plican signifi cativamente la susceptibilidad al CCR en
El papel de la ancestría nativa americana en el riesgo a la muestra. Este resultado es relevante para la compren-
CCR, sugiere que los Nativos americanos podrían tener sión del impacto que tiene el mestizaje en la población
una menor probabilidad de padecer la enfermedad. No colombiana y lo importante que puede llegar a ser esta
obstante, los estudios o reportes sobre la incidencia en metodología en el hallazgo de genes de susceptibilidad
poblaciones indígenas son limitados. En algunas pobla- de enfermedades complejas como el CCR o el carcino-
ciones indígenas latinoamericanas el cáncer de cérvix, ma de glándula mamaria, y por tanto para detectar re-
estómago, próstata y vesícula biliar (31) son los más giones que expliquen parte de la heredabilidad perdida
frecuentes. Con relación al CCR, se ha reportado una de las mismas (20).
menor incidencia en nativos de Alaska entre los años
1999-2013 (32), y en general Norteamérica existen ba- Algunas secuencias que hacen parte de 6q22.3 y 4p13
jas tasas de incidencia y mortalidad por CCR (33). corresponden a pseudogenes, vinculados con distintos
Para Colombia, el Ministerio de Seguridad Social en tipos de cáncer (42). Alrededor de 6q22.3 se observaron
2016 (34), encontró que el cáncer gástrico es el de ma- varios genes, como el LRRC16A (Leucine-rich repeat-
yor representación en indígenas. Estudios indican que containing protein 16A), localizado en 25.27 Mb, pro-
en las mujeres de la Amazonía existe un alto riesgo para mueve la protrusión de los lamelipodios y la migración
el cáncer de cérvix, mientras que en los hombres del celular (43), asociado con el conteo de plaquetas (44).
cauca lo es para el cáncer gástrico, en ambos casos, la Otro gen es el SCGN (secretogogina) a 25.65 Mb, que
densidad de población indígena está dentro de las más produce una proteína de unión a calcio, asociada con la
altas del país (31). calbindina D-28K y la calretinina, vinculado con proli-
feración celular y su sobreexpresión está asociada con
Con respecto al riesgo que aportaron los 20 SNPs y su la inhibición de la apoptosis, una alta metástasis y qui-
relación con la ancestría, estos datos proporcionan un mioresitencia (45) y expresión considerable en el tejido

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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2019; 31: 61-72