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Revista de la Asociación Colombiana de Ciencias Biológicas
issn impreso 0120-4173, issn en línea 2500-7459
DISCUSION mutaciones destacan la importancia de los estudios de
En los últimos años, con el advenimiento de técnicas detección multinacionales para ayudar a dilucidar la re-
de diagnóstico basadas en la secuenciación masiva del lación genotipo-fenotipo en trastornos como la MPS I
ADN, se ha incrementado la información con respecto que se caracterizan por una heterogeneidad alélica ex-
a variantes asociadas a diferentes enfermedades. Esta tensa.
tecnología ha permitido la identifi cación de miles de
alelos asociados a la etiopatogenia de gran variedad de En cuanto a los alelos encontrados en el gen GALNS,
enfermedades, así como a la identifi cación de biomar- caracterizado por ser uno de los más estudiados mun-
cadores que pueden usarse para informar la predicción dialmente, con altas frecuencias mutacionales, se en-
de enfermedades, identifi cación de mecanismos causa- contró la presencia de 14% de los alelos totales. En este
les y la priorización de nuevos objetivos biológicos en estudio, la variante c.1431G>A fué la más frecuente con
los programas de descubrimiento de fármacos (11). un 60% de los alelos, seguido en frecuencia por las mu-
Por otra parte, son pocos los estudios muy pocos es- taciones benignas p.H36= y la variante intrónica 634-
tudios y con información limitada sobre cálculo de 19G>A con 41% y 34% respectivamente. Estos alelos
estimaciones de frecuencias alélicas de las variantes no se han encontrado presentes en población afectada
del complejo MPS en la población Colombiana, deli- con MPS IVA, por lo que se consideran polimorfi mos
mitados geográfi camente, con un número reducido de (13,14).
participantes, y con defi ciencias metodológicas técni-
cas, lo cual conlleva a tener un conocimiento parcial y En todos los demás genes asociados al complejo MPS
no adecuado para su abordaje integral que incluya un no se encontraron alelos que presenten una alta inciden-
estudio familiar e identifi cación de portadores para la cia en población afectada, por lo que la literatura actual
identifi cación del riesgo de heredabilidad. sobre las posibles mutaciones asociadas a estos genes
es reducida, generando un componente importante en
Para el presente estudio de frecuencia alélica realiza- el conocimiento de los polimorfi smos encontrados en
do mediante la secuenciación del exoma completo personas sin la enfermedad.
mediante la plataforma Illumina, en 320 pacientes del
Sur-occidente Colombiano con patologías diferentes y La frecuencia de las variantes genéticas, varían al cam-
no diagnosticados clínicamente con MPS, se reportaron biar las frecuencias alélicas. De esta manera, si existen
509 variantes asociadas al complejo MPS; de estas, 262 dos alelos de un mismo gen, éste es considerado como
no han sido informadas previamente, lo cual implica polimórfi co y cada nuevo alelo que surge en la pobla-
resaltar la importancia de su estudio, clasifi cación y ción aumenta el polimorfi smo del gen. Para considerar-
efecto en la funcionalidad de la proteína y su expresión lo como tal, la frecuencia del alelo más común debe ser
poblacional. menor al 99%, y para un alelo poco común debe superar
al menos el 0,005% de frecuencia en la población; los
Las frecuencias alélicas reportadas en estos pacientes alelos que no alcanzan estas frecuencias son considera-
con patologías diferentes y no diagnosticados clínica- dos como raros (15). Se cree que las variantes genéticas
mente con MPS oscilaron entre 0,00393 (2 alelos) y que están fuera del alcance de los estudios de asocia-
0,47937 (248 alelos). Las investigaciones realizadas por ción con mayor poder estadístico contribuyen a la falta
Gómez et al (2012) en pacientes afectados con MPS , de heredabilidad de muchos rasgos humanos, incluidas
para MPS I y II, se encontraron 0,45 casos por 100.000 las variantes comunes (denotadas por una frecuencia de
nacimientos para cada una de ellas. La frecuencia alelos menores [MAF]> 5%) de muy débil efecto, baja
hallada para la ¨MPS III en Cundinamarca y Boyacá, frecuencia (MAF 1-5%) y variantes raras (MAF <1%)
0,17 casos por 100.000 nacidos vivos. No encontraron de efecto pequeño a moderado, o una combinación de
ningún paciente con MPS tipo VII y IX (6)1. ambos, con varios escenarios posibles, todos considera-
dos plausibles en estudios de simulación (16,17).
En el gen IDUA se presentó el mayor porcentaje de
alelos reconocidos (24%), 11 de estos se encontraron Los esfuerzos adicionales para descubrir asociaciones
distribuidas entre el exón 1 y 10 y los intrones 5 y 7, los inducidas por variantes raras y de baja frecuencia a
cuales se encontraron también en los estudios realiza- través de la secuenciación del exoma y la investiga-
dos por Bertola et al (2011) en pacientes confi rmados ción bioinformática permiten avances continuos de la
con MPS I (12). La heterogeneidad y la prevalencia de proporción de heredabilidad explicada por variantes en

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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2020; 32: 124-142.