Page 116 - ACCB 2020

Revista de la Asociación Colombiana de Ciencias Biológicas
issn impreso 0120-4173, issn en línea 2500-7459

Abstract

Introduction:Gaucher’s disease (EG) is an autosomal recessive genetic disorder, caused by a defi ciency of the
acid B-Glucocerebrosidase (GBA) enzyme. In Colombia, a prevalence of 1: 266.441 inhabitants have been es-
timated. However, the country does not have exact data on the incidence, prevalence and population burden of
this disease. Objective: molecularly characterize the variants found in the GBA gene present in patients from
the Southwest of Colombia with Gaucher disease. Material and methods: 19 patients were included in the
study, 57,8% male, with an age range between 4 and 71 years, clinically and enzymatically diagnosed with GD.
A molecular analysis of the GBA gene was performed and the variants were subsequently searched in different
population and clinical databases; In addition, a bioinformatic analysis was performed to evaluate the possible
impact of the variants of interest on the structure and functionality of the protein. Results: 14/19 homozygous
patients were found; 4/19 compound heterozygotes and 1/19 heterozygotes). The presence of 7 variants coding
for 8 different genotypes was reported. The most frequent genotype was p.Asn409Ser/p.Asn409Ser (36%). Of the
7 variants found, it was reported that specifi cally p. Asn409Ser (10/23 alleles) and p.Leu483Pro (3/23 alleles) and
p.Lys237Glu (3/23 alleles), are present in 69,5% of the alleles. All the variants presented a pathogenic clinical sig-
nifi cance. Conclusion: This work contributes to the establishment of the molecular bases of GD in patients from
the Southwest of Colombia, allowing a genotype-endotype-phenotype correlation to be carried out. Likewise, it
is determined that diagnostic algorithms that include molecular analysis and bioinformatic predictive tools allow
improving the diagnosis, treatment and prognosis of patients affected by GD, generating a positive impact on the
follow-up of those affected, hand in hand with correct genetic counseling and carrier studies.

Keywords: Computational Biology, Enzyme Defi ciency, Gaucher Disease, Lysosomal Storage Diseases, Sequen-
cing, Variants (DeCS)

INTRODUCCION sito Lisosomal -ACOPEL, se estima una prevalencia de
La Enfermedad de Gaucher (EG) (MIM # 230800, 1 por cada 266.441 habitantes (6). Sin embargo, a pesar
230900, 231000; CIE-10 E75.2; ORPHA: 355) es una de que la EG se encuentra dentro del listado de las 2.198
de las enfermedades de depósito lisosomal más frecuen- Enfermedades Huérfanas (EH) en el país según Resolu-
te, con una herencia de tipo autosómica recesiva, causa- ción 5265 del 2018, aún no se cuenta con cifras exactas
da por la defi ciencia de la enzima lisosómica, B- Gluco- sobre la incidencia y prevalencia de esta enfermedad.
cerebrosidasa acida (GBA) codifi cada por el gen GBA Se han reportado aproximadamente 460 variantes en
el cual se ubica en el cromosoma 1; dicha defi ciencia el gen GBA, Sin embargo, cuatro variantes comunes –
conlleva a la acumulación de su sustrato, glucosilcera- p.Asn370Ser (p.Asn409Ser, según la nueva nomencla-
mida, en las células del sistema mononuclear macrofá- tura), IVS2, 84GG, p.Leu444Pro (p.Leu483Pro, según
gico del hígado, del bazo y de la médula ósea. (1,2). la nueva nomenclatura) son responsables de aproxi-
madamente el 96,5% de la EG en la población judía
La EG es el desorden lisosomal más frecuente, con una asquenazí (AJ) en el hemisferio occidental y aproxima-
prevalencia de aproximadamente 1/40.000. En la pobla- damente el 50% -60% en las poblaciones no judías (1).
ción judía Ashkenazi (AJ), la prevalencia fue históri-
camente tan alta como 1/1.000 (3). Estudios realizados La baja expresión del gen GBA, determina las manifes-
por Nalysnyk et al (2017) encontraron que la estimación taciones clínicas heterogéneas de la enfermedad (1,2).
de la incidencia al nacer, en comunidades con ancestros Actualmente la EG se clasifi ca en 3 tipos básicos de-
mixtos, varía entre 1 caso por cada 17,21 nacidos vi- pendiendo de la presencia y gravedad del compromi-
vos (nv) en Austria, y hasta 1 caso por cada 256.410 so neurológico. La EG1 es el tipo más comúnmente
nv en Canadá (4). Orphanet reporta una prevalencia en visto en la población. La frecuencia de portadores en
Europa de alrededor de 1 caso por cada 100.000 habi- los Judíos Asquenazi es de aproximadamente 1 en 12
tantes (5). En Colombia, de acuerdo con la Asociación pacientes, y la frecuencia de los genotipos asociados
Colombiana de Pacientes con Enfermedades de Depó- a la enfermedad se calcula en 1 en 850. La acumula-

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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2020; 32: 115-123.