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Variantes del gen GBA en el Suroccidente Colombiano. Arturo-Terranova et al

estudios anteriores realizados en pacientes con EG. este estudio. La misma fue reportada por Moore et al
Para el presente estudio, esta variante se reportó en 1 (2019) en una paciente con enfermedad de Parkinson
caso y de acuerdo con las herramientas bioinformáti- (EP) y demencia con cuerpos de Lewy (DLB); cabe
cas utilizadas, la variante se caracterizó con signifi can- anotar que, aunque esta paciente cumplía los criterios
cia una clínica patogénica; así mismo, de acuerdo con bioquímicos (muy bajas actividades de GCas) y gené-
investigaciones realizadas por Kumar et al (2012) esta ticos para ser diagnosticada con EG, clínica y patológi-
variante en el gen GBA se ha asociado con el riesgo de camente fue referida como afectada por EP, por lo que
enfermedad de Parkinson (EP) (25,26,27) serán necesarios futuros estudios para determinar la
asociación fenotipo-genotipo correcta (31).
De otro lado, la variante p. Lys237Glu ha sido reportada
en una baja prevalencia asociada a EG; en este estudio Finalmente, la variante p.Arg535His se encontró en
se encontraron 2 pacientes homocigotos para esta va- este estudio en estado homocigoto y heterocigoto com-
riante. Las investigaciones realizadas por Goker-Alpan puesto en 2 pacientes; esta variante ha sido reporta-
et al (2003) reportan la presencia de esta variante en una da en estudios realizados por Siebert et al (2012) en
paciente femenina de 16 meses con diagnóstico mole- 1/48 pacientes con EG que presentaron baja actividad
cular de EG2, que presenta el fenotipo p. Lys237Glu/ de GCas en leucocitos y / o fi broblastos y al menos un
Lys237Glu; la investigación describió la paciente con alelo causante de enfermedad no identifi cado después
una organomegalia severa, parálisis supranuclear hori- de la detección de variantes comunes (N370S, L444P,
zontal, mancha rojo cereza en los ojos, y convulsiones 84insG e IVS2þ1G> A) (32). Así mismo, fue reportada
mioclónicas refractarias a la terapia antiepiléptica con- por Ruskey et al (2018) en 9/375 con EP moderada y
vencional. Se utilizó terapia de reemplazo enzimático asociación fenotípica de EG1(33).
en dosis altas (TRE), la efi cacia de la TRE comenzó
poco después el diagnóstico se limitó a la corrección de Aumentar la información reportada hasta el momento
parámetros hematológicos (28); sin embargo, la pacien- sobre esta patología, abrirá el paso a futuras investiga-
te presentó deterioro neurológico y cognitivo. La TRE ciones, reconociendo el impacto funcional que puede
no detiene el curso neurológico progresivo de la EG2. generar, contribuyendo al conocimiento y creación de
La paciente falleció a los 2 años. Así mismo, Chan et bases moleculares sobre la EG en el Suroccidente Co-
al (2011) reportaron el caso de una paciente de edad lombiano y permitiendo pronosticar la evolución de la
desconocida con variante homocigota p. Lys237Glu/ enfermedad de acuerdo con el genotipo del individuo
Lys237Glu que presentó ictiosis, hipotonía, espasmos afectado. La obtención de resultados impacta en la ge-
mioclónicos persistentes, anomalías de la mirada, re- neración de conocimiento en genómica–bioinformá-
trasos en el desarrollo. La paciente falleció dadas las tica tanto en el benefi cio de los pacientes como para
complicaciones de la enfermedad (29) . el fomento de la investigación. De igual forma, estos
resultados permiten contribuir al Sistema Nacional de
La variante p.Leu199Aspfs*62 / p.Asn409Ser fue en- Vigilancia en Salud Pública -SIVIGILA, en el cono-
contrada en dos de los pacientes de este estudio. Pompo- cimiento sobre carga poblacional que permiten deter-
nio et al (2005), previamente reportaron nuevas varian- minar aspectos importantes de incidencia y prevalen-
tes de GBA en 25 pacientes colombianos con EG. Estas cia para el suroccidente colombiano. Así mismo, es
variantes fueron c.595_596delCT (p.Leu199Aspfs*62), importante enfatizar en la importancia del diagnóstico
c.898delG y c.1255G> C en los exones 6, 7 y 9 del gen precoz y oportuno para permitir brindar un tratamiento
GBA, respectivamente; la presencia de estas variantes específi co y dirigido, mejorando así su calidad de vida,
no fue del todo inesperada debido al trasfondo genéti- basados en el enfoque de la medicina de precisión. Fi-
co único de la población colombiana, como se ha ob- nalmente, el uso de algoritmos de predicción de efecto
servado en otras enfermedades como MPS IVA (22). funcional es de particular importancia en el campo de
Específi camente sus estudios reportaron la variante la patología molecular, ya que permite una rápida in-
p.Leu199Aspfs*62 / p.Asn409Ser en una paciente de terpretación del hallazgo de múltiples variantes a partir
Cundinamarca, que presentó esplenomegalia, hepato- de procesos de secuenciación del gen GBA y su posible
megalia, anemia y trombocitopenia (30). correlación genotipo-endotipo–fenotipo.

En cuanto a la variante homocigota p.Glu365Lys, esta
fue encontrada en dos pacientes afectados con EG de

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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2020; 32: 115-123.