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Revista de la Asociación Colombiana de Ciencias Biológicas
issn impreso 0120-4173, issn en línea 2500-7459
gen SEMA4A. Los Softwares usados mostraron signifi - (18, 19), esta variante está asociada actualmente con pa-
cados clínicos diferentes: 2 predictores determinaron la togenia (20), y permite, en el caso del presente trabajo
variante como probablemente benigna, uno como neu- explicar el fenotipo de la paciente asociada con estatu-
tral y uno reporta que podría afectar la función normal ra baja, maloclusión e hipoplasia dental, trastorno en el
de la proteína, sin embargo, al igual que lo reportado en neurodesarrollo y anomalías cardiacas, corroborando su
la literatura en conjunto no se asocia con una patogeni- relación con la variante encontrada.
cidad especifi cada.
Por último, se encontró una variante en el gen RA-
También se encontró una variante asociada al síndro- B40AL asociada al síndrome de Martin- Probst, enfer-
me de Noonan; esta enfermedad se caracteriza por talla medad reportada por primera vez en el año 2000, la cual
baja, dismorfi as faciales y un amplio espectro de defec- se caracteriza por pérdida auditiva neurosensorial pro-
tos cardiacos presentes al nacimiento (16). Las dismor- gresiva, deterioro cognitivo, dimorfi smo facial y otras
fi as faciales consisten en frente amplia, hipertelorismo, características variables, transmitidas por la herencia re-
fi suras palpebrales oblicuas descendentes, paladar alto cesiva aparente ligada a X. Hasta el momento, se tienen
y arqueado y orejas malrotadas. En varones es común la pocas variantes encontradas en el gen, sin embargo, se
criptorquidia. Las anomalías cardiacas están presentes ha reportado patogenicidad de la variante p.Asp59Gly,
hasta en 90% de los pacientes, siendo las más comunes debido a que produce inestabilidad de la proteína RA-
estenosis pulmonar y cardiopatías hipertrófi cas. Este B40AL y altera su localización citoplásmica (21). Esta
síndrome aparece en uno de cada 1.000-2.500 recién es la mutación causal en la paciente y no un polimor-
nacidos y tiene un carácter autosómico dominante. El fi smo raro no relacionado, dada la similitud del feno-
diagnóstico se realiza clínicamente, aunque esto puede tipo y los otros estudios funcionales realizados. Como
ser muy difícil debido a que se presenta una gran varia- RAB40AL codifi ca para una de las proteínas RAS, una
bilidad en la expresión fenotípica, razón por la que ac- mutación en este gen podría conllevar al desarrollo de
tualmente los estudios moleculares están complemen- características similares a las de otras RAS-opatías, ta-
tando la información para reconocer dicha variabilidad les como el síndrome de Noonan, afecciones con cierta
(17). tendencia a desarrollar tumores. Sin embargo, debido a
que cada uno de los síndromes se debe a mutaciones en
El 50% de los casos de síndrome de Noonan se ex- genes específi cos afectados y variantes distintas dentro
plican por genes implicados en las vías RAS- MAKP, de ese gen, cada uno podría tener características fenotí-
también llamadas RAS-opatías, una clase de trastornos picas únicas (21,22).
del desarrollo causado por mutaciones de la línea ger-
minal en genes que codifi can componentes de la vía de Finalmente, las categorías GO extraídas de la interac-
la proteína quinasa. Estas vías participan desde la em- ción génica observada en la red permite explicar en
briogénesis hasta la homeostasis celular específi ca del gran parte la sintomatología clínica; ya que la paciente
tejido en el adulto. Por tanto, no es raro que mutaciones presentó anomalías cardiacas, reporte anterior de en-
de la línea germinal puedan tener un profundo efecto fermedad de Kawasaki (vasculitis) y alteraciones he-
perjudicial sobre el desarrollo, además de una amplia matologicas. Algunos de los genes que interactúan con
posibilidad de desarrollar tumores (17,18). El otro 50% PTP11, con alta interacción como FLT1 o baja interac-
de los casos clínicos, se explica por mutaciones en el ción PLXND1, PDGFRB, ANGPT1 están relacionados
gen PTPN11, que codifi ca la proteína tirosina fosfata- directamente con procesos biológicos como la morfo-
sa SHP-2 (19). Las mutaciones en este gen se pueden génesis de vasos sanguíneos, angiogénesis y disrupción
asociar en un 30% a discapacidad intelectual usual- de la homeostasis vascular lo que permite explicar las
mente leve y en 10-25% a alteraciones auditivas. Se ha afecciones reportadas; así mismo, otros genes con baja
reportado una relación genotipo: fenotipo cuando está interacción que se relacionaron también con PTP11
presente la mutación en PTPN11, ya que estos pacien- como FRS2, KIT, GAB1, están relacionados con fac-
tes presentan estenosis pulmonar a diferencia de los tores de crecimiento de fi broblásticos, los cuales son
pacientes sin mutaciones en PTPN11 (16). Diferentes fundamentales para la formación de la red de células
estudios han encontrado que la variante más frecuente- interconectadas que se distribuyen entre el colágeno en-
mente observada es la transición A>G (Exon 8) presen- domisial que rodea a los cardiomiocitos (23). De otro
te en el nucleótido 922, lo que produce la sustitución de lado, la interacción entre genes como FRS2, GAB1,
aspartato en lugar de asparagina en el aminoácido 30 GAB2, KIT, PDGFRB y GSK3B asociados a la seña-

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Rev. Asoc. Col. Cienc.(Col.), 2020; 32: 22-30